少年迈尔斯在读中学时被一只遭受放射性污染的蜘蛛咬伤，身体发生奇特变化。他在一次偶然中目睹蜘蛛侠和犯罪头目金并的战斗。为了阻止金并利用时空对撞机扰乱宇宙，蜘蛛侠英勇牺牲。但不久后，另一个彼得·帕克出现在迈尔斯面前。为了阻止金并的阴谋并帮助帕克回到自己的宇宙，他们冒险闯入金并的老巢，遭到章鱼博士和徘徊者的攻击。同时，女蜘蛛侠、暗影蜘蛛侠、蜘猪侠和二次元蜘蛛妹也相继出现，与恶势力展开斗争......