南宋末年，赤练仙子李莫愁（孟广美 饰）在江南一带寻找昔日恋人陆展元（胡东 饰）报仇。郭靖（王洛勇 饰）和妻子黄蓉（孔琳 饰）在帮助陆展元一家时，发现乞丐少年杨过（叮当 饰）是他们结拜兄弟杨康的孩子，于是带他回到桃花岛并送到全真教学习。成年后的杨过（黄晓明 饰）在全真教受尽欺凌，幸亏得到了古墓派传人小龙女（刘亦菲 饰）的帮助，从此杨过便拜在小龙女门下，并与她开展了一段旷世绝恋。与此同时，郭靖的两个女儿郭芙（陈紫函 饰）与郭襄（杨幂 饰）都不经意地爱上了杨过，但却给杨过带来不同的命运。同时蒙古大军对南宋山河虎视眈眈，杨过面对家恨国仇以及爱情，最终成为一代神雕大侠，并与小龙女修成正果。整个过程长达16年。