在天侑六年，志宗去世后，楚九龄公主（由彭小苒饰演）怀疑她的叔父篡改了国王的位置。在家破人亡等命运大变之后，九龄下定决心揭穿泽州的秘密以查明她父皇被害的真相，保护她的家人。在成为国公世子朱瓒（由金瀚饰演）助手的帮助下，九龄一直致力于济世救人，与奸佞作斗争并建立了自己的九龄堂医馆治疗痘疮，保护人民。同时间，朱瓒、清贵公子宁云钊、前夫陆云旗、方家独子方承宇，身份各异，关系复杂的四人，陷入了以九龄为核心的感情漩涡。然而，命运的齿轮开始缓慢地转动，是谁才是九龄真正的缘分呢？