故事发生在《人类清除计划3》之后。阿德拉和她的丈夫胡安逃离了毒品集团，在墨西哥向美国得克萨斯州前进，并在塔克家族的农场中找到工作。胡安很受塔克家族族长凯莱布的喜爱，但这也激起了凯莱布儿子迪伦的嫉妒。在一年一度的“人类清除计划”之后，一支地下组织试图继续杀戮，使整个美国陷入混乱。包括迪伦的妻子和妹妹在内的塔克家族也不幸受到了波及，迫使所有人团结起来对付暴徒并试图逃往仅有六小时的墨西哥边境。